Başarılı bir ilaç fabrikasının planlanması ve tasarımında yer alan etkileyen faktörler nelerdir? (2)

Biyofarmasötik mühendislik tasarımı, ilaçların planlama ve tasarımını tamamlamak ve ilaçların seri üretimi ve kalite kontrolü gibi bir dizi teori ve uygulamanın kombinasyonunu gerçekleştirmek için eczane teorisi, mühendislik tasarımı ve gerçek biyofarmasötik şirketlerini kullanan kapsamlı bir disiplindir.Biyofarmasötik mühendisliği tasarım araştırmalarının amacı, farmasötik projelerde biyofarmasötiklerin büyük ölçekli endüstriyel üretiminin nasıl organize edileceğini, planlanacağını ve gerçekleştirileceğini incelemek ve son olarak yüksek kaliteli, yüksek teknoloji içeriği, yüksek iş gücü verimliliği ve çevre korumasına sahip bir biyofarmasötik üretim işletmesi kurmaktır. standartlar ve güvenli çalışma. .

Biyofarmasötik mühendislik tasarımı, ilaçların planlamasını ve tasarımını tamamlamak ve ilaçların seri üretimi ve kalite kontrol gibi bir dizi teori ve uygulamanın kombinasyonunu gerçekleştirmek için eczane teorisini, mühendislik tasarımını ve gerçek biyofarmasötik şirketlerini kullanan kapsamlı bir disiplindir. Biyofarmasötik mühendisliği tasarım araştırması, farmasötik projelerde biyofarmasötiklerin büyük ölçekli endüstriyel üretiminin nasıl organize edileceğini, planlanacağını ve gerçekleştirileceğini incelemek ve son olarak yüksek kaliteli, yüksek teknoloji içeriği, yüksek iş gücü verimliliği, çevre koruma standartları ile bir biyofarmasötik üretim işletmesi kurmaktır ve güvenli operasyon. .

Yeni biyolojik ilaçlar laboratuvarda başarıyla geliştirildikten sonra, bunların klinik uygulama için nasıl ilaca dönüştürüleceği, teknolojinin üretkenliğe nasıl dönüştürüleceği ve sonuçların nasıl ekonomik faydaya dönüştürüleceği, endüstriyel ölçekte nasıl yürütüleceği konularıdır. Biyofarmasötik mühendislik tasarımının araştırma içeriği, yukarıdaki varsayımları gerçeğe dönüştürebilir, yani laboratuvar ürünlerinden sanayileşmiş ürünlere dönüşümü tamamlayabilir ve yeni ilaçların araştırma sonuçlarını ilaç işletmelerinin inşası için planlara dönüştürebilir ve uygulamaya koyabilir. uygulama.

İlaç mühendisliği tasarım teorisini kullanarak, laboratuvarın biyofarmasötik üretim süreci, pilot testten büyük ölçekli üretim için karşılık gelen koşullara kadar adım adım ölçeklendirilir ve seçimde en makul ve ekonomik üretim süreci tasarlanır ve ürün sınıfa göre seçilir. Uygun ekipman, tüm seviyelerde ve çeşitli tiplerde tasarım parametreleri ve aynı zamanda sahayı seçin, atölyeler kurun, atölyeler düzenleyin, çeşitli seviyelerde üretim ekipmanı ve tesisleriyle donatın, kalite kontrol ekipmanı, muayene ve laboratuvar ekipmanı, otomatik enstrüman kontrol ekipmanı ve diğerleri Kamu mühendisliği ekipmanı nihayet ilaç şirketinin önceden belirlenmiş tasarım beklentilerine göre başarılı bir şekilde üretime geçmesini sağladı.Bu süreç, biyofarmasötik mühendislik tasarımının tüm sürecidir.Biyofarmasötik fabrikasının mühendislik tasarımı genellikle aşağıdaki yönleri içerir:

• Fabrika genel plan tasarımı: Saha belirlendikten sonra, fabrika alanının bölünmesi ve yerleşimi, atölye ve diğer tesislerin kompozisyonu ve yerleşimi, ulaşım sisteminin yerleşimi, tesis boru hattının yerleşimi (malzemeler, su , elektrik, buhar, gaz vb.), Yeşillendirme düzeni, uzun vadeli kalkınma yerleşim planlaması vb.

  
  

• Süreç tasarımı: Süreç akışı, ekipman satın alımı, üretim kapasitesi tahmini, iş gücü kotası ve üretim vardiya sistemi, atölye suyu, elektrik, buhar (gaz), soğuk kamu mühendisliği miktar tahmini, boru hattı hesaplaması ve tasarımı, tasarım kılavuzu derlemesi, özetin hazırlanması diğer mesleki gereksinimlere ek olarak bütçe;

  
  

• Diğer tasarımlar şunları içerir: ısıtma, havalandırma, ısıtma, güç kaynağı (aydınlatma ve güç), buhar (gaz), zayıf akım, yangın alarmı, otomatik kontrol enstrümantasyonu, mühendislik ekonomisi, genel harita taşımacılığı, boru hatları vb.

Ek olarak, modern biyofarmasötik tesis tesislerinin tasarım stratejisi, çevrimiçi temizleme CIP ve çevrimiçi sterilizasyon SIP tasarım stratejisini ve biyolojik tesis tesislerinin tasarım stratejisini de dikkate almalıdır. biyofarmasötiklerin aseptik üretim sürecinde çapraz kontaminasyon, risk değerlendirmesine dayalı olarak proses ekipmanının seçimi ve teyidi ve enjeksiyon suyu / arıtılmış su / saf buhar sistemlerinin kullanımı ve bakımı.

Biyofarmasötik fabrikanın proses tasarımı

Biyofarmasötik üretiminin teknolojik süreci gittikçe daha karmaşık hale geliyor ve kullanılan hammaddeler, çeşitlilik ve spesifikasyonlarda çeşitlilik gösteriyor, bu da kolayca insan hatasına ve ürünlerin çapraz kontaminasyonuna neden olabiliyor.Bu nedenle, temiz atölyenin süreç düzeni son derece önemlidir. İnsan akışı ile lojistik arasındaki karışmayı ve çapraz bulaşmayı önlemek için, tasarım şartnamesine yönelik dört temel gereklilik öne sürülmüştür:

• Sırasıyla personel ve malzemeler için ithalat ve ihracat kanallarını kurun;

  
  

• Temiz üretim alanına giren personel ve malzemelerin kendi arıtma odaları ve tesisleri olmalıdır;

  
  

• Üretim operasyon alanına sadece gerekli proses ekipmanı ve tesisleri kurulmalıdır;

  
  

• Personel ve malzemeleri taşıyan asansörler ayrılmalıdır. Asansör temiz bir alana yerleştirilmemelidir;

Ek olarak, temiz odaların yerleşimi ve üretim yardımcı odalarının yerleşimi ve temizlik seviyeleri için müdahale düzenlemeleri de vardır.

Personelin arındırılması, ilaç endüstrisinin temiz atölyelerinin GMP gereksinimlerini karşılayıp karşılayamayacağının önemli bir parçasıdır.Birçok kirlilik kaynağı arasında en büyük kirlilik kaynağı insanlardır.İnsanlar temiz alana girerse, arıtma yapılmazsa veya arıtma etkisi iyi değilse, çok sayıda partikül ve mikroorganizma içeri girecek ve bu da temiz alanın hava temizliğini ciddi şekilde etkileyecektir.

Ekipmanın kendisi ve kurulum kalitesi temiz odanın temizlik etkisiyle ilişkili olduğundan," Tasarım Kodu" temiz odanın toz geçirmez ve anti-mikrobiyal kirlilik ekipman ve tesisleriyle donatılmasını ve ekipmanın yapısı, bileşenleri, iç ve dış yüzeyleri, iletim bileşenleri ve filtrasyonunun benimsenmesini gerektirir. Cihazın malzemeleri, performansı, aksesuarları ve kurulumu, vb. Açıkça belirtilmiştir.

Ekipman, farklı temizlik seviyelerine sahip odalar veya duvarlara monte edildiğinde, sabitlemeye ek olarak, farklı temizlik seviyeleri için gereksinimlerin karşılanmasını sağlamak için güvenilir bir sızdırmaz bölme cihazı kullanılmalıdır.Farklı hava temizliğine sahip alanlar arasında malzeme taşınırken, Konveyör bant kullanılıyorsa çapraz kontaminasyonu önlemek için konveyör bant bölmeden geçmemeli ve bölmenin her iki tarafında bölümler halinde taşınmalıdır. Aktarma cihazı sürekli bir dezenfeksiyon yöntemi benimsemediği sürece, farklı hava temizliğine sahip alanlar arasındaki malzemeler bölümler halinde aktarılmalıdır.

Bir biyofarmasötik tesisi tasarlarken göz önünde bulundurulması gerekenler arasında ürün gereksinimleri ve risk değerlendirmesi yer alır; anahtar süreç adımları; ürün koruması ve kontaminasyondan kaçınma; tehlikeler / riskler ve personelin korunması; çevre kirliliği kontrol yöntemleri; steril ürün işlem kategorileri; açık üretim veya kapalı üretim; fabrika tesislerinin genel tasarımı; üretim alanı ve HVAC sistemi.

Mimari ve düzen için tasarım standartları dikkate alınmalıdır; yerleşim ve insan lojistiği yönü; oda işlevi; bina yüzeyi dekorasyonu ve malzemeleri; dönüştürme alanı; destek alanı.

Isıtma havalandırma ve iklimlendirme sistemi (HVAC) için maliyet dikkate alınmalıdır; partikül kirliliğinin kaynağı; temel çevresel parametreler; risk değerlendirmesi; tesis yerleşimi ve HVAC sistem gereksinimleri; süreç ve HVAC sistem koordinasyonu; izleme sistemi; HVAC sistemi Onayı; HVAC sisteminin temizlenmesi ve bakımı.

Elektrikli ekipman için güç dağıtımı; aydınlatma; tehlikeli ortamlar; elektrik boru hatları; kapı kilitleri; prizler ve diğer ekipmanlar düşünülmelidir.

Kontrol ve enstrümantasyon için kritik proses ortamı; üretim süreci parametreleri; enstrüman listesi; elektrik tesisatı gereksinimleri dikkate alınmalıdır.

İzolatör teknolojisinin kullanımında sistem tanımına dikkat edilmelidir; ekipman tasarımı; dekontaminasyon prosedürleri (izolatör); yüksek seviye dezenfeksiyon (RABS ve diğer bariyer tasarımları); çevresel izleme; sızıntı tespiti (izolatör); hava sistemi tespiti; bakım.

GMP gereksinimlerini karşılayan bir biyofarmasötik üretim atölyesi kurun

GMP'nin gerekliliklerini karşılayan bir biyofarmasötik üretim atölyesinin nasıl kurulacağı, aşağıdaki yönlerden dikkate alınması gereken çok karmaşık bir konudur:

Tesis tasarım fikirleri ve dikkat edilmesi gereken konular

Tesisin proses tasarımı açısından, proses düzeninin ürünün proses akışına göre belirlenmesi gerekir. İnsanların ve malzemelerin birbirine karışmasını ve geçişlerini önlemek için süreç düzeni, süreçlerin sırasına göre makul bir şekilde bağlantılı olmalıdır. Temiz atölye, temizlik seviyesine göre makul bir şekilde düzenlenmeli, temizlik seviyesi yüksek olan işlemler merkeze yerleştirilmeli ve temizlik, kıyafet değiştirme gibi önlemler dahil olmak üzere ilgili yardımcı önlemler alınmalıdır.

Tesisin mimari tasarımı açısından, öncelikle tesis tasarımının türünü, yani tek katlı bir tesisi veya çok katlı bir tesisi düşünün.Genel olarak, daha çok tek katlı geniş açıklıklı fabrika binaları vardır. Avantajı, tek katlı fabrika binalarının süreç düzeninin çok katlı fabrika binalarına göre daha kolay ve daha makul olmasıdır; daha esnektir, bu da üretim çeşitlerinin güncellenmesi ve süreç değiştiğinde atölyenin yenilenmesi için uygundur; ekipman montajı ve halka açık boru hatları kurulumu için uygundur.

Temiz oda temizlik seviyesi gereksinimleri için, ülkem' şu anda" Temiz Tesis Tasarım Kodu" GB73-84, prensip olarak, dünyanın birçok ülkesinde yaygın olarak kullanılan endüstriyel temiz odaların hava temizliği seviyesini benimser ve temizlik seviyesi üç seviyeye ayrılır. tasarım:

• Hava akışı organizasyonu, genellikle dikey laminer akış ve yatay laminer akış, sınıf 100 için kullanılır, türbülanslı akış, sınıf 10.000 ve 100.000 için kullanılır (genellikle üst hava beslemesi sağlanır ve alt duvarda bir dönüş havası çıkışı bulunur);

  
  

• Diferansiyel basınç, yüksek temizlik seviyesine sahip alan, düşük temizlik seviyesine sahip bitişik alanlara pozitif bir baskı uygular;

  
  

• Hava besleme hacmi, temiz odanın seviyenin gereksinimlerini karşılaması için önemli bir faktördür. Gerçek duruma göre tasarımda belli bir katsayı bırakılmalıdır;

  
  

• Temiz hava hacmi, temiz hava hacmi genellikle hava besleme hacminin% 70'ini oluşturur.

Ek olarak, temiz atölyelerin tasarımında kayda değer başka hususlar da vardır:

Temiz alan ve yardımcı alan plan üzerinde bölünecek, personel temiz alana girmek için önce yardımcı alandan geçmelidir.Yardımcı alanlar soyunma odaları, tampon odaları ve insanların akış yönü alçaktan olmalıdır. temizlik alanından yüksek temizlik alanına;

Enerjiden tasarruf etmek için, üretim gereksinimlerini karşıladığında temiz alan çok büyük olmamalı ve yükseklik olabildiğince azaltılmalıdır, genellikle 2,5 m civarında;

Farklı temizlik seviyelerine sahip temiz odalar arasındaki bağlantılar, hava kilitleri, transfer pencereleri, vb. Gibi toz geçirmez özelliklerle donatılmalıdır;

Temiz alan ile temiz olmayan alan arasındaki bölme pencereleri çift sızdırmaz pencerelerdir ve kapılar sıkı olmalıdır.

Tesis yapımı sürecindeki sorunlar

Yeni inşa edilen tesisin GMP gereksinimlerini karşılamasını sağlamak için, tesis inşaat sürecinde kalite kontrolü çok önemlidir.İnşaat inşaatında, tesisin yapısının inşaat mühendisliği ve inşaat teknisyenleri tarafından yönetilmesi ve kontrol edilmesi gerekmektedir. Yazar, atölye çalışmasının GMP gereksinimleri ile ilgili konuları burada tanıtacaktır.

Duvarların düz ve pürüzsüz, toz bırakmadan ve kolay temizlenebilir olması gerektiği için duvarlar genellikle yüksek kaliteli su geçirmez boya ile boyanmaktadır. iç duvar ile tavan arasındaki bağlantı yuvarlak bir köşe haline getirilmelidir.

Bölme malzemesi genellikle alüminyum alaşımlı ve polistiren renkli çelik levhadan yapılır.Özellikle renkli çelik levhalar temiz seviye atölyelerde kullanılır.Bu malzemenin avantajları hafif, parlak ve pürüzsüz, temizlemesi kolay, yapımı kolay, ve üretim süreci değiştiğinde atölyeyi yeniden inşa etmek kolaydır.

Zemin malzemesi yüksek mukavemet, aşınma direnci, pürüzsüz ve düz ve temizlenmesi kolay bir malzeme gerektirir. Genelde epoksi reçine zemin kullanılır. Yüksek temizliğe sahip atölye zemininde zemin drenajı yoktur.

Pencereler genellikle çelik pencereler ve alüminyum alaşımlı pencereler kullanır. Pencere ile duvar arasındaki bağlantı eğik açılardan yapılmalıdır. Temizliği yüksek pencereler sabit pencerelerden yapılmalıdır. Pencere boyunca toz birikmesini önlemek için pencere camı ve duvar aynı düzlemden yapılmalıdır. Temizlemesi kolay.

Biyofarmasötik ekipmanın önemli rolü

Her şeyden önce ekipman seçimine dikkat edin:

• Ekipman, üretim çeşidinin proses gereksinimlerine uygun ve kapasitesi seri üretim kapasitesine uygun olmalıdır;

  
  

• Ekipman yapısı basit, kullanımı kolay, sökülmesi, temizlenmesi, sterilize edilmesi ve onarılması kolay olmalıdır;

  
  

• İlaç kontaminasyonunu önlemek için ekipmanın aktarım kısmı iyice kapatılmalıdır;

  
  

• Üretim ekipmanı etkili toz yakalama cihazlarıyla donatılmalıdır;

  
  

• Ekipmanın çeşitli ölçüm ve tespit kontrol cihazlarının uygulanabilir kapsamı ve doğruluğu, üretim gereksinimlerini karşılamalı ve devlet tarafından öngörülen ölçüm standartlarını karşılamalıdır.

İkinci olarak, ekipmanın malzemesinde, işlenmiş eşyalarla temas yüzeyinin düzgün ve düz olması, temizlenmesi ve dezenfekte edilmesi kolay, kimyasal direnci yüksek, işlenen eşyalarla bileşimini ve içeriğini değiştirecek şekilde reaksiyona girmemesi sağlanmalıdır. .

Bundan sonra, ekipmanın düzeni şöyle olmalıdır:

• Ekipman, teknolojik sürece göre makul bir şekilde düzenlenmelidir, böylece işlenen malzemeler aynı yönde akar ve tekrarlanan gidiş-dönüş yolculuklarından kaçınılmalıdır.

  
  

• Ekipman yeterli çalışma alanına sahip olmalı ve makul bir alanı işgal etmelidir.Temizlik ve bakımı kolaylaştırmak için bazı ekipmanlar mobil veya yarı sabit şekilde kurulabilir.Temiz alandaki ekipman karşılıklı kirlenmeyi önlemek için ayrı odalara kurulmalıdır. .Farklı temizlik seviyelerine sahip alanları kapsayan ekipman, yüksek düzeyde temizliğe sahip alanları kirlenmeden korumak için önlemler almalıdır.

  
  

• Sabit tesisat boru hatları" İlaç Endüstrisi Ekipmanları ve Boru Hattı Renklendirme Yönetmelikleri" Maruz kalmayı önlemek ve azaltmak için teknik bölmelere ve teknik şaftlara temiz seviyeli atölyeler ve boru hatları kurulmalıdır.

Son olarak, ilaç üretim gereklilikleriyle uyumlu olması gereken seçimi, kurulumu ve kullanımına ek olarak, biyofarmasötik üretim ekipmanı kurulumdan sonra doğrulanmalı ve düzenli olarak bir doğrulama döngüsü oluşturulmalı ve doğrulanmalıdır.